بررسی الگوی بیان و تغییرات اپی ژنتیکی ژن cdh1 در بافت اندومتر بیماران مبتلا به اندومتریوز مراجعه کننده به پژوهشگاه رویان

مقدمه: اندومتریوز یک بیماری زنانه خوش خیم، وابسته به استروژن و از علت های شایع ناباروری می باشد. اندومتریوز با حضور استروما و غدد اپی تلیوم خارج از حفره رحمی تشخیص داده می شود. مشاهدات کلینیکی نشان می دهند که اندومتریوز یک بیماری تهاجمی است. تصور می شود بیان ناهنجار مولکولهای چسبنده، از قبیل کادهرین ها، نقش تعیین کننده ای در تهاجم و متاستاز محدود دارند. کادهرین ها مولکولهای چسبنده سلول - سلول هستند و در گسترش و نگهداری بافت های جامد نقش دارند. e-کادهرین عضوی از خانواده چند ژنی کادهرین ها و یک گلیکوپروتئین گذرنده از غشاء می باشد، که به عنوان مولکول چسبنده اساسی در سرکوب تهاجم و متاستاز نقش دارد. کاهش بیان e-کادهرین باعث بروز فنوتیپ تهاجمی می شود. علاوه بر این، به نظر می رسد که عوامل اپی ژنتیکی در تنظیم بیان این ژن موثر باشد. روش کار: در تحقیق حاضر، نمونه های اکتوپیک با روش لاپاراسکوپی و نمونه های یوتوپیک و اندومتر طبیعی با استفاده از پایپل جمع آوری شد. فرم رضایت نامه جهت همکاری در طرح توسط تمامی افراد تکمیل گردید. سطح بیان ژن cdh1 با استفاده از تکنیک real-time pcr اندازه گیری شد. سپس، از روش رسوب گذاری ایمنی کروماتین (chip) و به دنبال آن real-time pcr برای بررسی تغییرات هیستونی h3k9meو h3k9ac در ناحیه ی تنظیمی این ژن استفاده شد. نتایج: نتایج حاصل نشان می دهد، بیان ژن cdh1 در اندومتر یوتوپیک و اکتوپیک افراد مبتلا به اندومتریوز نسبت به کنترل کاهش معنی داری یافته است. همچنین سطح cdh1 mrna در اندومتر یوتوپیک نسبت به اندومتر اکتوپیک افزایش معنی داری نشان داد. علاوه بر این بیان cdh1 در اندومتر گروه کنترل، طی فاز تکثیری نسبت به فاز ترشحی کاهش معنی داری نشان داد. همچنین تغییرات هیستونی h3k9ac نسبت به h3k9me در بیماران کاهش معنی داری نشان داد و نیز سطح متیلاسیون h3k9 در بافت اکتوپیک نسبت به یوتوپیک افزایش معنی داری نشان داد. نتیجه گیری: پیشنهاد می شود که ژن cdh1 در بیماریزایی اندومتریوز درگیر بوده، و کاهش بیان ژن cdh1 منجر به تهاجم و متاستاز در بیماران مبتلا به اندومتریوز شود. علاوه بر این، تغییرات هیستونی h3k9ac و h3k9me در ناحیه تنظیمی ژن cdh1، بر بیان این ژن تأثیر گذاشته و افزایش سطح متیلاسیون h3k9 نسبت به استیلاسیون h3k9 موجب کاهش بیان ژن cdh1 می شود.